NEJM：宮頸癌細(xì)胞竟能經(jīng)產(chǎn)道進(jìn)入嬰兒的肺！科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)宮頸癌母親順產(chǎn)導(dǎo)致兒子患肺癌的案例，母子腫瘤基因譜高度吻合丨臨床大發(fā)現(xiàn)

轉(zhuǎn)載于-奇點(diǎn)網(wǎng)2021-01-11

差不多是兩年前，奇點(diǎn)糕們?cè)?jīng)介紹過一個(gè)與器官移植有關(guān)的“癌癥傳染”罕見案例。如果現(xiàn)在標(biāo)題再用這四個(gè)字，估計(jì)就要被讀者們一陣痛批了，畢竟新冠疫情這一年下來，大家對(duì)“傳播”、“人傳人”這樣的字眼都非常敏感。

但如果真的拿傳染病學(xué)術(shù)語去套，那么癌癥還真的有一種傳播途徑——母嬰傳播，而且早在1949年就有這樣的報(bào)告，癌細(xì)胞穿越胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也就是所謂“血源性傳播”，但這種案例非常罕見，發(fā)生概率大概只有50萬分之一。

而在最新一期《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上，日本國立癌癥研究中心團(tuán)隊(duì)報(bào)告的兩例案例，就是罕見中的罕見了：兩名患有宮頸癌的母親，可能因?yàn)轫槷a(chǎn)的緣故把癌細(xì)胞傳給了兒子，導(dǎo)致了兩例兒童肺癌！

能確認(rèn)是“母嬰傳播”，是因?yàn)槟缸幽[瘤樣本在二代測序、組織學(xué)檢測、HPV檢查中高度吻合，比如癌細(xì)胞都缺少Y染色體，具有KRAS、TP53等多個(gè)相同的基因突變，都感染相同分型HPV等，這是首個(gè)報(bào)告癌癥經(jīng)產(chǎn)道傳播給嬰兒的研究。

研究者們推測這種傳播的原因，可能是嬰兒在分娩過程中從產(chǎn)道內(nèi)的羊水、分泌物等液體中吸入了宮頸癌細(xì)胞[1]?？吹綀?bào)告的多位美國專家都對(duì)這一傳播途徑感到非常吃驚，表示可能需要重新考慮宮頸癌對(duì)胎兒的潛在影響。

“嬰兒吸入癌細(xì)胞”這一傳播途徑，此前還只是理論上的可能。日本學(xué)者們?cè)谡撐拈_頭列出目前已知的18例癌癥“母嬰傳播”，就都是穿越胎盤的血源性傳播，且主要是皮膚黑色素瘤（8例）和血液系統(tǒng)腫瘤（6例），很少有宮頸癌等實(shí)體瘤。

所以發(fā)現(xiàn)這兩例患兒，很大程度上也算是出于偶然，因?yàn)閮衫純涸诒淮_診時(shí)，醫(yī)生都沒有考慮母嬰傳播的可能性，直到患兒入組了一項(xiàng)評(píng)價(jià)二代測序用于腫瘤患者的前瞻性臨床研究，才在測序結(jié)果中發(fā)現(xiàn)了端倪。

（圖片來源：Pixabay）

先來看第一例患兒的情況，他在23個(gè)月大時(shí)因咳嗽持續(xù)2周就診，CT掃描發(fā)現(xiàn)雙肺支氣管附近有多個(gè)腫塊，胸腔鏡取肺組織活檢，證實(shí)患有肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌。

這名患兒是順產(chǎn)出生，他出生前7個(gè)月其母的宮頸細(xì)胞學(xué)涂片檢查陰性，但在出生3個(gè)月后被確診為宮頸鱗癌，隨后行根治性子宮切除術(shù)和術(shù)后輔助化療。醫(yī)生沒有立即考慮“母嬰傳播”，也是因?yàn)槟赣H宮頸癌和兒子肺癌的組織學(xué)類型不同。

但在末次治療三年內(nèi)，患兒母親相繼查出肺、肝、骨等多處轉(zhuǎn)移，其中左肺轉(zhuǎn)移灶活檢發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化，于是研究者們復(fù)查了原來的宮頸癌病理結(jié)果，發(fā)現(xiàn)也有局灶性神經(jīng)內(nèi)分泌分化，和患兒的組織學(xué)類型對(duì)上了。

由于組織學(xué)類型相似，研究者們對(duì)母子腫瘤樣本都進(jìn)行二代測序和HPV檢測，發(fā)現(xiàn)了相同的TP53、KRAS突變及47個(gè)外顯子上相同的單核苷酸多態(tài)性（SNP），母子腫瘤均檢出HPV 18型陽性，且患兒的癌細(xì)胞沒有Y染色體。

但母子也有所不同，母親對(duì)PD-1抑制劑治療沒有應(yīng)答，兒子療效卻不錯(cuò)

基于患兒父母的意愿，患兒起初只是密切隨訪，研究者們觀察到部分腫瘤病灶自行消退，但此后檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤沿支氣管擴(kuò)散，于是患兒在3歲時(shí)開始接受化療，但兩輪化療后效果不佳，于是入組了一項(xiàng)PD-1抑制劑納武利尤單抗的臨床研究。

在4個(gè)周期的納武利尤單抗治療后，患兒所有病灶都有所縮小，此后患兒共接受14個(gè)周期的納武利尤單抗治療，檢查未見新的病灶后接受肺葉切除術(shù)，術(shù)后12個(gè)月仍未見癌癥復(fù)發(fā)，遺憾的是患兒母親已因?yàn)閷m頸癌疾病進(jìn)展去世。

第一例患兒的疾病進(jìn)程

第二例患兒的發(fā)病就要晚很多，直到6歲時(shí)因胸痛就診接受CT檢查，才發(fā)現(xiàn)左肺有一個(gè)直徑6厘米的腫塊，確診為粘液樣腺癌。這名患兒同樣是順產(chǎn)出生，其母在他出生前查出有宮頸息肉樣瘤，但宮頸細(xì)胞學(xué)涂片檢查陰性，且腫瘤相對(duì)穩(wěn)定。

然而在分娩后，患兒母親的宮頸病理活檢提示宮頸腺癌，子宮切除術(shù)后2年最終不治去世，而患兒直到6歲才確診肺癌，所以醫(yī)生們一開始也沒考慮母嬰傳播，直到患兒接受化療+左肺全切，病理樣本送去二代測序，才提示母嬰傳播的可能。

二代測序結(jié)果與第一例患兒類似，母子腫瘤樣本有相同的KRAS、STK11突變，均檢出HPV 18型陽性，且患兒的癌細(xì)胞沒有Y染色體，同樣推測是母嬰傳播的結(jié)果。目前患兒術(shù)后隨訪已達(dá)15個(gè)月，仍未出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

這例患兒腫瘤發(fā)展緩慢，可能與所謂“同種免疫”有關(guān)

研究團(tuán)隊(duì)在論文中表示，基于本次發(fā)現(xiàn)的宮頸癌“母嬰傳播”，患有宮頸癌的準(zhǔn)媽媽都應(yīng)以剖宮產(chǎn)的方式完成分娩，但幾位美國專家對(duì)這一意見并不贊同，表示目前的證據(jù)實(shí)在太少了[2]，而且堅(jiān)持懷孕分娩的宮頸癌患者本來也不多。

但就算是再低的風(fēng)險(xiǎn)，相信也不會(huì)有哪個(gè)準(zhǔn)媽媽愿意讓孩子去承擔(dān)的。所以說平時(shí)多做宮頸癌篩查，有條件早點(diǎn)打HPV疫苗才是王道啊，直接把風(fēng)險(xiǎn)降到最低，就不用做艱難的抉擇啦。

參考文獻(xiàn)：

1.Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, et al. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(1): 42-50.

2.https://medicalxpress.com/news/2021-01-women-transmit-cancer-infants-childbirth.html

頭圖來源：維基百科